Le THADA, une maladie historiquement associée à l'enfance, persiste à l'âge adulte dans plus de deux tiers des cas. Alors que le traitement médical peut améliorer les symptômes du THADA, les traitements actuellement homologués provoquent souvent des effets secondaires indésirables, dont l'augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle.

ABT-089 semble montrer un meilleur profil comparé aux traitements actuels en améliorant les symptômes principaux et associés au THADA sans effets cliniques secondaires significatifs. Le composé cible des types spécifiques de NNR que l'on trouve sur les cellules nerveuses du système nerveux central. Les NNR, connus sous le nom de récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine (nAChRs), modulent la libération de plusieurs neurotransmetteurs importants tels que l'acétylcholine et la dopamine, et représentent une classe importante de canaux ioniques (des " portails " moléculaires qui contrôlent le débit des ions entrant et sortant des cellules et qui régulent la signalisation des neurones) qui sont associés à plusieurs maladies neurologiques.

" Nous avons constaté un potentiel thérapeutique en ciblant les NNR depuis plus d'une décennie, à la fois pour la douleur et les déficits cognitifs associés à toute une variété de maladies, dont le THADA et la maladie d'Alzheimer ", a déclaré James Sullivan, Ph.D., vice-président de la division Neuroscience Discovery chez Abbott. " Nous sommes très encouragés par les résultats de notre travail sur le THADA ; il s'agit d'une maladie qui exige des traitements innovants, en particulier pour résoudre le problème des effets secondaires qui ont été observés avec les traitements actuels. "

" Les études évaluant l'efficacité ont démontré qu'ABT-089 réduisait la gravité des symptômes et qu'il était généralement bien toléré par les adultes atteints de THADA ", a affirmé Timothy Wilens, M.D., professeur adjoint de psychiatrie, directeur des services de toxicomanie en psychopharmacologie pédiatrique au Massachusetts General Hospital. " Tous les NNR agonistes ne conviennent pas au traitement du THADA. En ciblant sélectivement des récepteurs NNR spécifiques, ABT-089 semble avoir un profil favorable pour le traitement de cette maladie. "

Contexte et résultats de l'étude

Deux cent vingt-et-un adultes atteints de THADA ont été engagés dans une étude multicentrique, randomisée, en double-aveugle, contrôlée avec placebo, qui utilisait un schéma d'expériences croisées 2 x 2. Chaque sujet a reçu à la fois un placebo (PBO) et un traitement actif en séquence aléatoire. Cinq doses d'ABT-089 ont été évaluées : 2 mg, 5 mg, 15 mg ou 40 mg une fois par jour (QD) ou 40 mg deux fois par jour (BID). Chaque période de traitement couvrait 4 semaines, séparées par une période d'élimination de 2 semaines. Le critère d'évaluation était le résultat total obtenu par l'échelle d'évaluation de Conner du THADA chez l'adulte estimée par investigateur (CAARS-Inv) à la fin de chaque période de traitement.

Les résultats ont montré qu'ABT-089, à des doses de 40 mg QD et 40 mg BID, était généralement bien toléré, qu'il n'avait pas d'impact négatif sur la fréquence cardiaque ni sur la pression sanguine et qu'il était significativement plus efficace que le placebo au cours du traitement d'adultes atteints de TDAH. ABT-089 s'est aussi montré efficace sur des critères d'évaluation secondaires tels que l'échelle de rapport de symptômes pour estimation par investigateur chez l'adulte atteint de TDAH (AISRS) et les estimations rapportées par les patients sur l'échelle d'évaluation de Conner pour les adultes atteints de TDAH (CARRS-self).

De plus, des données mesurées par un instrument de qualité de la vie chez les adultes atteints de TDAH (AAQoL) et l'échelle de productivité du travail et de dégradation de l'activité (WPAI) ont démontré qu'un traitement par ABT-089 semble améliorer considérablement la qualité de la et l'efficacité du travail. 192 l'aide de l'échelle WPAI, les sujets ont fait état d'améliorations concernant la productivité du travail (17 %) et l'efficacité du travail (14,2 %), ainsi qu'une réduction de l'absentéisme (6,7 %).

Les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient des maux de tête, des insomnies et des infections des voies respiratoires supérieures.