Le médicament à base d'anticorps Herceptine(R) cible la protéine HER2, qui est hyperactive dans un cancer du sein sur quatre environ et qui contribue au comportement agressif des cellules cancéreuses. De saisissantes réactions initiales sont observées en combinaison avec la chimiothérapie chez plus de la moitié des patientes traitées. Cependant, la majorité des patientes ayant réagi au médicament ont finalement développé une résistance aux traitements à base d'Herceptine. Le laboratoire du directeur scientifique d'Agendia, le professeur René Bernards, a publié aujourd'hui une méthode rapide pour déterminer les biomarqueurs liés à l'insensibilité aux médicaments anticancéreux dans la culture cellulaire et a utilisé la technologie pour trouver un mécanisme de résistance au traitement du cancer à base d'Herceptine. Ses travaux de recherche ont aussi démontré que ces biomarqueurs ont effectivement une valeur prédictive chez les patientes traités avec ce médicament, validant ainsi l'approche employée.

"La disponibilité des biomarqueurs qui prévoient des réactions à une cancérothérapie est essentielle à l'utilisation rationnelle de médicaments anticancéreux en clinique. La compréhension du mécanisme moléculaire de résistance aux médicaments peut s'avérer cruciale pour déterminer les patients qui ne réagissent pas au traitement et peut permettre de concevoir des protocoles thérapeutiques plus efficaces", a déclaré René Bernards. "Bien que d'autres travaux de recherche soient nécessaires pour valider davantage nos constatations, la méthode s'applique généralement pour trouver des mécanismes de résistance aux médicaments et devrait accélérer le développement des biomarqueurs associés à l'insensibilité au traitement."

La technologie utilisée repose sur l'inactivation simultanée de milliers de gènes par le biais d'un processus connu sous le nom d'interférence ARN dans les cellules sensibles à un médicament anticancéreux spécifique. Si l'inactivation d'un gène spécifique confère de la résistance à un médicament anticancéreux, les cellules abritant le gène inactivé peuvent continuer de croître en présence du médicament anticancéreux et peuvent être facilement identifiées. Dans le cadre de cette étude, la déréglementation de la voie phosphatidylinositol 3-kinase, qui a subi une mutation dans plus de la moitié de l'ensemble des tumeurs cancéreuses du sein, a été identifiée comme un mécanisme important d'insensibilité aux traitements à base d'Herceptine.

"Nous sommes très excités par ces constatations et heureux du fait que nous ayons été en mesure de garantir les droits", a commenté le Dr Bernhard Sixt, PDG d'Agendia. "Il est probable qu'un mécanisme semblable contribue à l'insensibilité à d'autres traitements anticancéreux ciblant le récepteur EGF dans le cancer du côlon et du poumon." Agendia mettra au point un diagnostic à base de microréseaux afin d'identifier ce mécanisme de résistance aux médicaments.